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연구 세계적 의생명과학 연구를 선도하는 연구자 양성

교수진 세계적 의생명과학 연구를 선도하는 연구자 양성

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교수진

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국현
교실(과) 약리학
연구(전공)분야 심혈관 약리학
이메일 kookhyun@jnu.ac.kr
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학력

  • 1992. 전남대학교 의과대학 졸업 (의학사)
  • 1994. 전남대학교 대학원 의학과 (의학석사)
  • 1996. 전남대학교 대학원 의학과 (의학박사)

경력 및 해외 연수

  • Foreign Research Fellow, Department of Medicine and Clinical Science, Kyoto University School of Medicine (Director: Hiroshi Itoh)
  • Postdoctoral Fellow, Visiting Scholar, Molecular Cardiology Research Center, University of Pennsylvania (Director: Jonathan A. Epstein)

연구소개

국 현 교수 실험실은 다양한 심혈관계 질환 동물 모델 및 대사성 질환 동물 모델을 사용하여 아래와 같은 주제의 연구를 수행하고 있다.

 

1. 심근 및 섬유아 세포 분화 과정에서 원형 RNA 역할 규명 연구

- circRNA는 원형구조를 이루는 단일나선으로 현재 사람에게 1만개 이상이 알려져 있으나 기능이나 작용기전이 밝혀진 것은 극소수이다. 특히 원형RNA 중에 일부 원형RNA는 단백질을 생성할 수 있다고 알려져 있으며 그 기능이 매우 다양하다.

- RNA sequencing 및 GEO data 분석을 통해 심비대/심부전 관련 심근 및 섬유아 세포에서 신규 원형 RNA를 발굴하였으며 기능 규명 연구를 진행하고 있다.

2. pCAF에 의한 심장 섬유화 및 혈관 석회화, 신규 아세틸화 표적 발굴 연구 .

- HDAC2의 아세틸화는 pCAF에 의해 매개되는 선행연구 (Circ Res, 2014)에 근거하여 pCAF의 기능을 관찰하고자 pCAF 유전자 적중 생쥐를 CRISPR/CAS9을 이용하여 제작하였다.

- 심장 및 혈관 석회화 모델에서 pCAF의 기능 연구 및 신규 아세틸화 표적 발굴 연구를 진행하고 있다.

3. 지방대사 과정에서 RFP 기능 및 역할 규명 연구

- 서구화된 식습관과 다양한 교통수단의 발달로 인해 신체활동량 감소로 인해 현대인들의 비만 인구는 지속적으로 증가하고 있으며 이에 동반되는 다양한 대사성 질환 등이 동반되어 사망률을 증가시키는 주요한 원인으로 작용하고 있다. 특히 고혈압, 비만, 고중성지방혈증 및 당뇨병 등 대사성 증후근은 암 뿐만 심혈관계 질환을 촉진함으로써 사망률 및 유병율을 높이는 위험인자로 작용한다.

- 최근 고지방 식이 RFP KO 쥐에서 체중 및 체지방 축적이 감소되는 현상을 관찰하였고 이를 근거로 지방대사 및 지방 분화 과정에서 RFP 기능 및 역할 규명하고자 연구를 진행하고 있다.

 

4. 혈관 리모델링 기전 연구

- 심혈관 질환은 고령, 고혈압, 고지혈증, 과체중, 당뇨, 흡연 등의 주요 심혈관 위험인자에 의해 내피세포의 손상과 혈관평활근 증식 및 혈관 석회화가 진행되어 혈관의 탄력이 감소되는 등 혈관 리모델링 (vascular remodeling)이 일어나게 된다.

- 이러한 다양한 원인에 의한 혈관 리모델링 과정을 이해하고 기전을 밝히면 혈관 질환 및 관련 합병증의 치료하는데 기초적, 임상적 지식을 제공하고자 한다. 전남대학교 순환기내과 안영근 교수, 미생물학 김영국 교수, 광주과학기술원 박우진 교수와 공동연구를 통해 심혈관 질환에 동반되는 혈관 리모델링 조절 및 제어기전을 규명하여 신규 약물 개발 표적 발굴 연구를 진행하고 있다.

 

5. 골격근 분화 기전 규명

- 골격근은 노화나 대사질환이 동반된 경우, 재생능력이 현저히 저하되므로 근육량 감소에 대비하여 근육재생을 보다 활발하게 유도하는 선택적인 치료제 개발이 필요하다.

- 골격근 분화 과정에서 작용하는 후생성 조절 기전 연구를 통해 탈메틸화 효소 및 비히스톤 표적을 발굴하여 연구를 진행하고 있다. 또한 골격근 분화 과정에 작용하는 비암호화 RNA 연구도 진행하고 있다.

 

 

 

 

 

 

그림 1. 고지방식이 먹인 wild type 쥐와 RFP KO쥐 비교 사진​

 

 

그림 2. 혈관 리모델링 연구 도해​

 

수상경력

  • Research Award for Young Medical Scientist, Korean Medical Association (1994)
  • Young Investigator's Award, Korean Society of Circulation (1996)
  • Young Invesstigator's Award, Korean Association of Basic Medical Scientists (2006)
  • Young Investigator's Award, Wunsch Medical Prize, Korea Academy of Medical Sciences & Boehringer Ingelheim (2006)
  • Excellent Research Project of 2008, Ministry of Education, Science and Technology (2008)
  • Best Oral Presentation Award, Korean Scoeity of Circulation, Vascular Research Division (2014)

연구업적 및 저서

  • Choe N, Shin S, Joung H, Ryu J, Kim YK, Ahn Y, Kook H*, and Kwon DH*. (2020) The microRNA miR-134-5p induces calcium deposition by inhibiting histone deacetylase 5 in vascular smooth muscle cells. J Cell Mol Med. 24(18):10542-50.
  • * co-corresponding authors
  • Choe N, Kwon DH, Ryu J, Shin S, Cho HJ, Joung H, Eom GH, Ahn Y, Park WJ, Nam KI, Kim YK*, Kook H*. (2020) miR-27a-3p Targets ATF3 to Reduce Calcium Deposition in Vascular Smooth Muscle Cells. Mol Ther Nucleic Acids. 22:627-639. * co-corresponding authors
  • Lim YH, Ryu J, Kook H*, Kim YK*. (2020) Identification of Long Noncoding RNAs Involved in Differentiation and Survival of Vascular Smooth Muscle Cells. Mol Ther Nucleic Acids. 22:209-221.
  • * co-corresponding authors
  • Ryu J, Ahn Y, Kook H*, Kim YK*. (2020) The roles of non-coding RNAs in vascular calcification and opportunities as therapeutic targets. Pharmacol Ther. 8:107675. * co-corresponding authors
  • Kwon DH, Ryu J, Kim YK*, Kook H* (2020) Roles of Histone Acetylation Modifiers and Other Epigenetic Regulators in Vascular Calcification. Int J Mol Sci. 21(9):3246. * co-corresponding authors
  • Kang JY, Kim JY, Kim KB, Park JW, Cho H, Hahm JY, Chae YC, Kim D, Kook H, Rhee S, Ha NC, Seo SB. (2018) KDM2B is a histone H3K79 demethylase and induces transcriptional repression via sirtuin-1-mediated chromatin silencing. FASEB J. 32(10):5737-5750. * co-corresponding authors
  • Gorski PA, Jang SP, Jeong D, Lee A, Lee P, Oh JG, Chepurko V, Yang DK, Kwak TH, Eom SH, Park ZY, Yoo YJ, Kim DH, Kook H, Sunagawa Y, Morimoto T, Hasegawa K, Sadoshima J, Vangheluwe P, Hajjar RJ, Park WJ, Kho C. (2019) Role of SIRT1 in Modulating Acetylation of the Sarco-Endoplasmic Reticulum Ca2+-ATPase in Heart Failure. Circ Res. 2019 124(9):e63-e80.
  • Ryu J, Kwon DH, Choe N, Shin S, Jeong G, Lim YH, Kim J, Park WJ, Kook H*, Kim YK*. (2020) Characterization of Circular RNAs in Vascular Smooth Muscle Cells with Vascular Calcification. Mol Ther Nucleic Acids.19:31-41. * co-corresponding authors
  • Joung H, Kwon S, Kim KH, Lee YG, Shin S, Kwon DH, Lee YU, Kook T, Choe N, Kim JC, Kim YK, Eom GH*, Kook H*. (2018) Sumoylation of histone deacetylase 1 regulates MyoD signaling during myogenesis. Exp Mol Med. 50(1):e427. * co-corresponding authors
  • Yoon S, Kook T, Min HK, Kwon DH, Cho YK, Kim M, Shin S, Joung H, Jeong SH, Lee S, Kang G, Park Y, Kim YS, Ahn Y, McMullen JR, Gergs U, Neumann J, Kim KK, Kim J, Nam KI, Kim YK, Kook H*, Eom GH*. (2018) PP2A negatively regulates the hypertrophic response by dephosphorylating HDAC2 S394 in the heart. Exp Mol Med. 50(7):1-14. * co-corresponding authors
  • Yoon S, Kim M, Min HK, Lee YU, Kwon DH, Lee M, Lee S, Kook T, Joung H, Nam KI, Ahn Y, Kim YK, Kim J, Park WJ, McMullen JR, Eom GH*, Kook H*. (2019) Inhibition of heat shock protein 70 blocks the development of cardiac hypertrophy by modulating the phosphorylation of histone deacetylase 2. Cardiovasc Res. 115(13):1850-1860. * co-corresponding authors
  • Kwon DH, Eom GH, Ko JH, Shin S, Joung H, Choe N, Nam YS, Min HK, Kook T, Yoon S, Kang W, Kim YS, Kim HS, Choi H, Koh JT, Kim N, Ahn Y, Cho HJ, Lee IK, Park DH, Suk K, Seo SB, Wissing ER, Mendrysa SM, Nam KI, Kook H. (2016) MDM2 E3 ligase-mediated ubiquitination and degradation of HDAC1 in vascular calcification. Nat Commun. 27:10492.

학회활동

  • 약리학회 평이사
  • 심장학회 회원
  • 혈관연구회
  • 한국연구재단 Review Board (2012.5.-2014.4)

보도자료

  • BRIC “한국을 빛내는 사람들” 수회 수록 (2003, 2006, 2008, 2011, 2014년)

기타활동

  • 합창 전문 작곡가, Pianist, 한국합창작곡가회 이사
  • 합창작곡콩쿨 우승 및 입상 수회, 240여 작품 중 180여곡 국내외 전문 악보 출판사에서 출판작곡작품집 악보 9권 연주 CD 10장 발표, 국립 및 주요시립합창단 등 전문합창단에서 음반 녹음 및 연주